Social Media:

Άρθρο

Προειδοποίηση του FDA για Onglyza και Vipidia

Ο Αμερικάνικος Οργανισμός Φαρμάκων (FDA) εξέδωσε επείγουσα προειδοποίηση για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση δυο αναστολέων DPP-4, της σαξαγλιπτίνης (Onglyza) και της αλογλιπτίνης (Vipidia).

 

Τι είναι οι αναστολείς DPP-4;

Οι αναστολείς της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 4 ή γλιπτίνες (DPP-4 inhibitors) αποτελούν μια νέα κατηγορία αντιδιαβητικών δισκίων, η οποία  χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Στην Ελλάδα κυκλοφορεί η σιταγλιπτίνη (Januvia), η σαξαγλιπτίνη (Onglyza), η αλογλιπτίνη (Vipidia), η λιναγλιπτίνη (Trajenta)και η βιλνταγλιπτίνη (Galvus). Όλοι οι αναστολείς DPP-4 πωλούνται επίσης σε έτοιμους συνδιασμούς με μετφορμίνη.

 

Πώς δρουν;

Η διέλευση της τροφής από το γαστρεντερικό σωλήνα ενεργοποιεί την έκκριση δυο ειδικών ορμονών, των ινκρετινών glucagon like peptide (GLP) -1 και gastric inhibitory polypeptide (GIP). Πρόκειται για δυο πολυπεπτίδια τα οποία, δρώντας στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ελαττώνουν την όρεξη και διεγείρουν το αίσθημα του κορεσμού. Παράλληλα, ενισχύουν τη μεταγευματική παραγωγή ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος και αναστέλλουν τη μεταγευματική έκκριση γλυκαγόνης από τα α-κύτταρα, επιτυγχάνοντας με αυτόν τον τρόπο την καλύτερη ρύθμιση της μεταγευματικής γλυκόζης αίματος.

Ο οργανισμός διαθέτει ένα ειδικό ένζυμο, τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση 4, η οποία απενεργοποιεί σε ελάχιστα λεπτά τις ενδογενείς ινκρετίνες GLP-1 και GIP.

Οι γλιπτίνες δημιουργήθηκαν με σκοπό να αναστείλουν εκλεκτικά και αναστρέψιμα το συγκεκριμένο ένζυμο. Παρατείνεται με αυτόν τον τρόπο η δράση των μορίων GLP-1 και GIP και τελικώς, αντιμετωπίζεται η μεταγευματική υπεργλυκαιμία σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

 

Ποιο είναι το όφελος από τη χρήση τους;

Οι αναστολείς DPP-4 πετυχαίνουν τη μείωση της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) κατά 0.5 – 0.8%. Δύναται να χρησιμοποιηθούν ως μονοθεραπεία ή σε συνδιασμό με άλλα αντιδιαβητικά δισκία. Συγχορηγούνται επίσης με ινσουλίνη.

Σε αντίθεση με άλλους αντιδιαβητικούς παράγοντες, δεν προκαλούν αύξηση του σωματικού βάρους. Επίσης, δεν προκαλούν συχνές υπογλυκαιμίες.

Το υψηλό κόστος θεραπείας αποτελεί μειονέκτημα, καθώς αρκετοί ανασφάλιστοι ασθενείς αναγκάζονται να διακόψουν την αγωγή τους.

 

Ποιες είναι οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων DPP-4;

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αλλεργία), γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετοι, κοιλιακό άλγος) και συμπτώματα γριπώδους συνδρομής (κεφαλαλγία, φαρυγγοδινία και καταρροή).

Στη βιβλιογραφία υπάρχουν αναφορές για επεισόδια παγκρεατίτιδας και σπανιότερα, καρκίνου του παγκρέατος.

 

Ποια είναι τα τελευταία δεδομένα;

Διενεργήθηκαν δυο μεγάλες πολυκεντρικές μελέτες, η Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction 53 (SAVOR-TIMI 53) και η Examination of Cardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of Care (EXAMINE).

Από την ανάλυση των δεδομένων προέκυψε ότι η σαξαγλιπτίνη (Onglyza) και η αλογλιπτίνης (Vipidia) συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και με προϋπάρχων καρδιολογικό ιστορικό. Παρόμοιος κίνδυνος καταγράφηκε σε ασθενείς που ελάμβαναν τις δυο γλιπτίνες σε έτοιμο συνδιασμό με μετφορμίνη (Komboglyze και Vipdomet).

Η ανακοίνωση του FDA καταλήγει πως, επί εμφανίσεως συμπτωμάτων καρδιακής ανεπάρκειας (οξεία δύσπνοια, ορθόπνοια, περιφερικά οιδήματα) απαιτείται άμεση διακοπή της σαξαγλιπτίνης και της αλογλιπτίνης και τροποποίηση της αντιδιαβητικής αγωγής.